Quetiapine-associated thrombocytopenic purpura in a young man with a first episode schizophrenia.

BACKGROUND: We aimed to contribute to the current limited literature addressing quetiapine-associated thrombocytopenia. We report the case of a young man with a first episode schizophrenia who experienced thrombocytopenic purpura following the administration of quetiapine co-prescribed with valproic acid. CASE REPORT: HA is a 19-year-old single man who had no history of systemic or hematologic diseases and no personal psychiatric history. He presented with psychotic symptoms that have been continuously evolving since ten months. His psychiatrist put him on treatment with 400 mg/day of quetiapine and 1500 mg/day of valproic acid over a three-week titration. Twelve days later, the patient developed a sudden onset of thrombocytopenic purpura without fever, which resolved over two weeks after cessation of both drugs. CONCLUSION: Although uncommon and reversible, thrombocytopenia induced by quetiapine can be life-threatening. Clinicians should carefully follow-up the hematological data when prescribing quetiapine. The unnecessary use of valproic acid should be avoided as a first-line treatment for young people with first-episode schizophrenia.

Successful treatment of acquired amegakaryocytic thrombocytopenia with eltrombopag and immunosuppressant.

Acquired amegakaryocytic thrombocypenia (AAMT) is an extremely rare hematologic disorder and standard treatment strategy has not been established. We described herein two cases of AAMT who were fully responded to eltrombopag and immunosuppressant. Patient 1 was refractory to steroid, IVIG and recombinant human thrombopoietin (rhTPO). Patient 2 did not respond to high dosage of steroid, IVIG, rhTPO and rituximab. Moreover, his AAMT progressed to aplastic anemia in 5 months. Both patients took eltrombopag and immunosuppressant, then they achieved long-term remission without obvious side effects. Our findings suggest that this combination can be a valuable alternative in AAMT.

Manejo oportuno de púrpura trombocitopénica trombótica en paciente con lupus eritematoso sistémico: reporte de caso / Timely management of thrombotic thrombocytopenic purpura in a patient with systemic lupus erythematosus: case report

Introducción: La púrpura trombocitopénica trombótica puede presentarse en menos del 2 por ciento de los pacientes con lupus eritematoso sistémico. Esta asociación implica un aumento de la mortalidad y un periodo de remisión más prolongado. Objetivo: Se presenta el caso de paciente peruana que desarrolló esta asociación y presentó complicaciones relacionadas con shock séptico. Caso clínico: Paciente femenina, con antecedente de púrpura trombocitopénica inmunológica y lupus eritematoso sistémico, acudió a emergencia por presentar palidez cutánea generalizada, petequias en miembros inferiores y hematuria. Posteriormente, su estado de salud se complicó con un shock séptico y deterioro del nivel de conciencia. Por todo esto, es referida a un hospital de mayor complejidad y hace su ingreso a la unidad de cuidados intensivos. La clínica y los exámenes de laboratorio revelaron hallazgos compatibles con púrpura trombocitopénica trombótica (anemia grave, plaquetopenia, esquistositosis) y lupus eritematoso sistémico activo grave. Antes de ser referida, recibió pulsos de metilprednisona y prednisona. Ya en unidad de cuidados intensivos, se cambió a soporte ventilatorio y tratamiento antibiótico. Con el diagnóstico presuntivo de púrpura trombocitopénica trombótica, asociada a lupus eritematoso sistémico activo grave, se inició tratamiento oportuno con plasmaféresis, corticoterapia y ciclofosfamida. La paciente recuperó los niveles plaquetarios y el nivel óptimo de conciencia. Actualmente acude a controles. Conclusiones: La púrpura trombocitopénica trombótica es una emergencia hematológica con alta mortalidad en ausencia de tratamiento. Su reconocimiento oportuno, sin dosificación de la proteína ADAMTS13, en esta asociación poco frecuente con lupus eritematoso sistémico es importante en el buen pronóstico del paciente(AU)

Introduction: Thrombotic thrombocytopenic purpura may occur in less than 2 percent of patients with systemic lupus erythematosus. This association implies an increase in mortality and a longer remission period. Objective: We present the case of a Peruvian woman who developed this association, and complicating herself with septic shock. Clinical case: A female patient, with a history of immunological thrombocytopenic purpura and systemic lupus erythematosus, comes to the emergency room due to generalized skin pallor, lower limb petechiae and hematuria. Subsequently, her state of health gets complicated with a septic shock and deterioration of the level of consciousness. For all of this, she was referred to a hospital of greater complexity and makes admission to an intensive care unit. Clinical and laboratory tests revealed findings compatible with thrombotic thrombocytopenic purpura (severe anemia, platelet disease, schistositosis) and severe active systemic lupus erythematosus. Before being referred, she received pulses of methylprednisone and prednisone. When already in the intensive care unit, it was changed to ventilatory support andantibiotic treatment. With the presumptive diagnosis of thrombotic thrombocytopenic purpura, associated with severe active systemic lupus erythematosus, a timely treatment was initiated with plasmapheresis, corticosteroids and cyclophosphamide. The patient recovered platelet levels and optimal level of consciousness. She is currently going to controls. Conclusions: Thrombotic thrombocytopenic purpura is a hematological emergency with high mortality in the absence of treatment. Its timely recognition, without dosing of ADAMTS13 protein, in this rare association with systemic lupus erythematosus is important in the good prognosis of the patient(AU)

Immune Thrombocytopenia Secondary to Hodgkin's Lymphoma in Children

BACKGROUND: Immune thrombocytopenia (ITP) is an autoimmune disorder of variable origin that results in bleeding and decreased platelet count. Autoimmune abnormalities have been described in patients with malignancies including non-Hodgkin's lymphoma but are rarely described in patients with Hodgkin's lymphoma. OBJECTIVES: To describe an unusual presentation of Hodgkin's lymphoma in an unusual age and alarm pediatricians of the challenging diagnosis. METHODS: We present two cases that highlight an unusual clinical presentation of childhood Hodgkin's lymphoma occurring at an atypical age. RESULTS: Over a 4-year period, two children aged 5 and 6 years were admitted for suspected ITP, both had cervical lymphadenopathy. Bone marrow examination showed no evidence of tumor or fibrosis. Biopsy of the lymph node was possible only after administration of intravenous immunoglobulins and normalization of the platelet count. Platelet counts increased after initiation of chemotherapy. CONCLUSIONS: The identification of the clinical presentation of ITP as a possible presentation of Hodgkin's lymphoma is important to facilitate timely diagnosis and management.

[Severe Thrombocitopenia Induced by Fenofibrate]. / Trombocitopenia Grave Induzida por Fenofibrato.

Drug-induced thrombocytopenia is a common entity in clinical practice. However, having in consideration the severity of the case, it becomes imperative to distinguish non-immune thrombocytopenia from the po-tentially life-threatening immune-mediated forms. The authors report a rare clinical case of a 79-year-old man presenting with purpuric rash and gingival hemorrhage while on fenofibrate treatment (sixth day). The evolu-tion was favorable after drug removal and corticosteroid administration. Drug-associated thrombocytopenia is reported by manufacturers as an extremely rare event. This is the second case report of immune throm-bocytopenia to fenofibrate. The first event was reported for publication in 2015.

A trombocitopenia induzida por fármacos é uma entidade frequente na prática clínica. No entanto, pela sua gravidade torna-se imperativo distinguir a trombocitopenia não-imune das formas imunomediadas potenci-almente ameaçadoras da vida. Os autores descrevem o caso clínico raro de um homem de 79 anos que se apresentou com púrpura trombocitopénica grave não-trombótica e gengivorragia ao sexto dia de introdu-ção diária de fenofibrato na sua medicação habitual. Foi feita exclusão do fármaco e administrada metilprednisolona 125 mg endovenoso durante três dias com resolução completa do quadro estabelecendo uma probabilidade elevada de diagnóstico. A trombocitopenia associada ao fármaco é reportada pelos fabricantes como um evento extremamente raro. Este é o segundo caso reportado de trombocitopenia imune ao fenofibrato, tendo o primeiro caso sido publicado em 2015.

Acquired Amegakaryocytic Thrombocytopenia in Adult-onset Still's Disease: Successful Combination Therapy with Tocilizumab and Cyclosporine.

Adult-onset Still's disease (AOSD) sometimes demonstrates hematologic disorder, whereas acquired amegakaryocytic thrombocytopenia (AAT) involvement is extremely rare. We herein report a 67-year-old woman with relapse of AOSD who concomitantly developed AAT. Thrombocytopenia along with high disease activity of AOSD was resistant to high-dose prednisolone, even in combination with methotrexate and tacrolimus. However, alternative treatment with cyclosporine after administering tocilizumab resulted in the improvement of thrombocytopenia, ultimately demonstrating that combination therapy based on suppressing the intractable disease activity of AOSD and subsequently adding a reliable immunosuppressant was required to achieve remission.

A Case of Acquired Amegakaryocytic Thrombocytopenia with Anti-c-mpl Autoantibody: Comparison with Idiopathic Thrombocytopenic Purpura.

Acquired amegakaryocytic thrombocytopenia (AAMT) is a rare disease that causes severe bleeding. The pathogenesis and treatment of AAMT have not yet been defined. We report the case of a 60-year-old woman diagnosed with AAMT, who presented with severe thrombocytopenia, gastroin-testinal bleeding, and significantly reduced bone marrow megakaryocytes. The patient was treated with methylprednisolone, cyclosporin, and intravenous immunoglobulin. After 2 weeks of treatment, her platelet count started to increase, and her bone marrow megakaryocyte count had normalized 3 months after diagnosis. At the time of diagnosis, the patient was seropositive for anti-c-mpl antibody but was seen to be seronegative once the platelet count recovered. In contrast, anti-c-mpl antibodies were not detected in the serum of 3 patients with idiopathic thrombocytopenic purpura. This case study suggests that anti-c-mpl antibody plays an important role in the development of AAMT, and that intensive immunosuppressive treatment is required for autoantibody clearance and recovery of megakaryocyte count.

Thrombocytopenic purpura following envenomation by the nose-horned viper (Vipera ammodytes ammodytes): Two case reports.

RATIONALE: Two clinical cases are reported of envenomation by the nose-horned viper (Vipera ammodytes ammodytes) venom of a 9-year-old boy and of an 84-year-old woman. PATIENT CONCERNS: Both patients had been bitten on their extremities by such a snake in August near Split, a town in southern Croatia. DIAGNOSES: Clinical manifestation of envenomation was severe in the case of the boy, being characterized by a severe coagulopathy. This was only just apparent in the case of the elderly woman, who suffered extensive local edema and hematoma at the site of the bite, together with a neurotoxic effect-bilateral ptosis. This was the first occasion of thrombocytopenic purpura being observed in patients envenomed by nose-horned viper venom. This unexpected clinical finding was characterized by an unusually profound thrombocytopenia of 5 and 10 × 10/L platelets of the respective patients on their admission to the hospital, together with purpura, observed on the face and thorax of both individuals. In the most serious cases, such pathology can be life threatening if not promptly recognized and treated. INTERVENTIONS: The patients recovered quickly on receiving the specific antivenom along with all the usual supportive treatments. OUTCOMES: No serious sequels were noticed at the moment of discharge. LESSONS: Our finding constitutes an important message to clinicians to consider the possibility of such complications in the case of nose-horned viper envenomation.

Eficacia y seguridad de eltrombopag para el tratamiento de pacientes pediátricos con púrpura trombocitopénica inmune crónico, refractario, resistente o intolerante a dos líneas de tratamiento / Efficacy and safety of eltrombopag for the treatment of pediatric patients with chronic immune thrombocytopenic purpura, refractory, resistant or intolerant to two lines of treatment

INTRODUCCIÓN: El presente dictamen expone la evaluación del uso de eltrombopag para el tratamiento de pacientes pediátricos con PTI crónico, refractario/resistente a dos líneas de tratamiento. La purpura trombocitopénica inmune (PTI) es una enfermedad autoinmune de rara ocurrencia que se caracteriza por una trombocitopenia (<100 x 10 9 /L) en ausencia de otras causas asociadas. La patología involucra la presencia de autoanticuerpos que se dirigen contra los antígenos de la membrana de las plaquetas. Las plaquetas recubiertas de anticuerpos son eliminadas por los macrófagos, especialmente en el bazo. Además, los mismos anticuerpos pueden inhibir la producción de plaquetas. Las manifestaciones hemorrágicas aparecen frecuentemente cuando el nivel de plaquetas es inferior a 30 x 10 9 /L. En los niños, la mayoría de los casos de PTI tienen un curso agudo con resolución espontanea dentro de los seis meses. Sin embargo, alrededor del 20% de los casos progresaran a PTI crónica, que se define como la persistencia de la trombocitopenia por más de 12 meses. El objetivo principal de la terapia de la PTI es lograr recuentos de plaquetas que eviten un sangrado importante en lugar de conseguir un recuento normal de plaquetas. Este nivel se ha establecido alrededor de 30-50 x 10 9 /L. Los agentes utilizados en el tratamiento de la PTI crónica en niños son los mismos que se utilizan en adultos e incluyen a los corticoides, la inmunoglobulina intravenosa (IGIV), anti-D, entre otros. La esplenectomía debe postergarse tanto como sea posible como alternativa de tratamiento debido a los mayores riesgos de infecciones en niños que en adultos. TECNOLOGÍAS SANITARIA DE INTERÉS: Eltrombopag (Revolade, GlaxoSmithKline) es una molécula pequeña no peptídica que incrementa la producción de plaquetas mediante la activación del receptor de la trombopoyetina. METODOLOGÍA: Se realizó una búsqueda de la literatura con respecto a la eficacia y seguridad de eltrombopag en la población pediátrica con PTI crónica, que es refractaria o resistente a dos líneas de tratamiento. Esta búsqueda se realizó utilizando los meta-buscadores: Translating Research into Practice (TRIPDATABASE), National Library of Medicine (Pubmed-Medline) y Health Systems Evidence. Adicionalmente, se amplió la búsqueda revisando la evidencia generada por grupos internacionales que realizan revisiones sistemáticas (RS), evaluación de tecnologías sanitarias (ETS) y guías de práctica clínica (GPC), tales como la Cochrane Group, the National Institute for Health and Care Excellence (NICE), the Agency for Health care Research and Quality (AHRQ), la Haute Autorité de Santé (HAS), the Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (CADTH) y the Scottish Medicines Consortium (SMC). Esta búsqueda se completó ingresando a la página web www.clinicaltrials.gov, para así poder identificar ensayos clínicos en elaboración o que no hayan sido publicados aún, y así disminuir el riesgo de sesgo de publicación. RESULTADOS: Se realizó la búsqueda bibliográfica y de evidencia científica para el sustento del uso de eltrombopag en la población pediátrica con PTI crónica, que es refractaria o resistente a dos líneas de tratamiento. CONCLUSIONES: La Sociedad Americana de Hematología no ha actualizado su última GPC del manejo de trombocitopenia inmune del 2011, en ella se recomienda la esplenectomía en los niños o adolescentes con PTI crónica con riesgo de sangrado persistente y falla de respuesta a corticoides, IGIV y anti-D. pero, no existe una evaluación de eltrombopag en esta población. Los efectos del uso de eltrombopag en niños con PTI crónica refractaria o intolerante al menos a dos líneas de tratamiento, fueron evaluados en un único ECA de fase III (PETIT2). En este estudio se comparó eltrombopag con placebo. A los tres meses el 40 % de los niños del grupo de eltrombopag lograron un recuento de plaquetas ≥50 x 10 9 /L durante al menos seis de las ocho semanas entre las semanas cinco y doce, en ausencia de tratamiento de rescate, comparado con el 3 % en el grupo de placebo. No hubo diferencias estadísticas en la proporción de sangrados clínicamente significativos entre eltrombopag y placebo (33 % en el grupo de eltrombopag y 41 % en el de placebo). No se evaluó la calidad de vida en el estudio PETIT2. Los datos comparativos sobre la respuesta plaquetaria fueron a muy corto plazo versus placebo y no se ha evaluado el impacto que podría tener eltrombopag más allá de los 6 meses. La población de interés de este dictamen incluye a pacientes pediátricos con PTI crónico que han fallado a dos líneas de tratamiento y para quienes no se dispone de alternativas terapéuticas en la institución. Los pacientes no han conseguido el objetivo del tratamiento, que es lograr un aumento sostenido del recuento de plaquetas por lo que tienen riesgo de sangrado importante con repercusión negativa en la calidad de vida. Existe evidencia de moderada calidad que en un corto plazo el uso de eltrombopag incrementa el recuento de plaquetas sin requerimiento de terapia de rescate; y los datos a mayor plazo, pero de menor calidad metodológica, sugieren que el porcentaje de paciente con respuesta plaquetaria, se mantiene en la mayoría de las evaluaciones realizadas en un periodo de seis meses. Por ello, eltrombopag puede ofrecer un beneficio en la población de interés, pero de magnitud pequeña. Los eventos adversos más frecuentes con eltrombopag en la población pediátrica fueron las infecciones de las vías respiratorias altas, rinofaringitis, tos, diarrea, rinitis dolor abdominal y elevación de las transaminasas. Los eventos adversos serios en el grupo de eltrombopag fueron principalmente las infecciones y elevación de las enzimas hepáticas; y en el grupo placebo los eventos de sangrado. A pesar de que la evidencia que apoya la eficacia respecto al control de sangrados del medicamento en población pediátrica es en general limitada y no se cuenta con datos de tolerancia a largo plazo, eltrombopag puede ser considerado como una alternativa en estos casos específicos debido a su efecto en un desenlace juzgado como un subrogado apropiado para el manejo de PTI como es el recuento plaquetario. Además, la evidencia para la población pediátrica encontrada se condice con la encontrada para población adulta en el Dictamen Preliminar de Evaluación de Tecnología Sanitaria N° 066-SDEPFyOTS-DETS-IETSI-2016 que aprueba en EsSalud el uso del producto farmacéutico eltrombopag en pacientes adultos con PTI crónica refractarios a dos líneas de tratamiento. El Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación IETSI aprueba el uso de eltrombopag en población pediátrica con PTI crónica, que es refractaria, resistente o intolerante a dos líneas de tratamiento (corticoides, IGIV). La vigencia del presente dictamen preliminar es de dos años. Asimismo, se debe asegurar un sistema de fármacovigilancia intensiva de los pacientes que lleguen a usar eltrombopag, según lo establecido en el Anexo N. ° 1. Así, la continuación de dicha aprobación estará sujeta a la evaluación de los resultados obtenidos y de nueva evidencia que pueda surgir en el tiempo.

Acquired Amegakaryocytic Thrombocytopenic Purpura Progressing into Aplastic Anemia.

Acquired amegakaryocytic thrombocytopenic purpura (AATP) is a rare hematological disorder characterized by severe thrombocytopenia and a complete or near-to complete absence of megakaryocytes in the bone marrow, while granulopoiesis, as well as erythropoiesis are usually preserved. Although autoimmune mechanisms are believed to be causative, the exact underlying pathogenesis is not known. To date, only few cases have been reported and management of this disease remains controversial with immunosuppression being the treatment modality of choice in the majority of patients. In this article, we report a case of newly acquired AATP without an associated autoimmune disease, refractory to corticoids, intravenous immunoglobulin (IVIG) and second-generation TPO (thrombopoietin) agonists, which have recently been approved for the treatment of thrombocytopenia. Finally, in accordance with other reports, disease progression into aplastic anemia has occurred.

Apreciación crítica del estudio "efectividad y seguridad de romiplostim comparado con eltrombopag para el tratamiento de pacientes con púrpura trombocitopénica inmune que fallaron a otros tratamientos previos" / Critical appraisal of the study "effectiveness and safety of romiplostim compared to eltrombopag for the treatment of patients with immune thrombocytopenic purpura who failed other previous treatments"

INTRODUCCIÓN: La trombocitopenia idiopática (TIP) o púrpura trombocitopénica inmunológica o autoinmune, es un trastorno hemorrágico crónico en el cual existe un aumento de la destrucción de plaquetas y reducción de su producción y supervivencia, llevando a complicaciones hemorrágicas de leves a severas que pueden causar incluso la muerte. El control de la TIP puede lograrse mediante un tratamiento secuencial que va desde el inicio con corticoesteroides, seguido de la esplenectomía, hasta el empleo de inmunosupresores y anticuerpos monoclonales en caso de no respuesta. En Colombia, eltrombopag (Revolade®) está indicado para el tratamiento de TIP crónica a fin de incrementar el recuento plaquetario y reducir o prevenir hemorragias en pacientes con respuesta insuficiente al tratamiento con corticoides o inmunoglobulinas, o que han presentado eventos adversos serios con estos. No obstante, AMGEN Biotecnológica S.A.S. ha nominado romiplostim (Nplate®) como medicamento susceptible de incluirse en el plan de beneficios, basado en evidencia favorable derivada de una evaluación indirecta de efectividad y seguridad de romiplostim comparado con eltrombopag para el tratamiento de TIP. OBJETIVO: Realizar una apreciación crítica del informe de "Efectividad y seguridad de romiplostim comparado con eltrombopag para el tratamiento de pacientes con púrpura trombocitopénica inmune que fallaron a otros tratamientos previos". METODOLOGÍA: Siguiendo la metodología propuesta por el Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud (IETS), inicialmente se realizó una reunión con expertos clínicos y pacientes para exponer los resultados que presenta el informe de evaluación de efectividad y seguridad, a fin de discutir los desenlaces y comparadores utilizados y, eventualmente, identificar en consenso posibles omisiones por parte de los autores de la evaluación. Luego se realizó una réplica del protocolo de búsqueda en las diferentes bases de datos de donde se seleccionaron los artículos para el análisis. El objetivo de esta réplica era actualizar la búsqueda ejecutada por los autores de la evaluación, a fin de corroborar su correspondencia con los estudios reportados en el informe e identificar posibles estudios que hayan sido publicados en fecha posterior al periodo contemplado en la evaluación de efectividad y seguridad, y que aporten evidencia relevante. Finalmente se realizó una discusión amplia de los nuevos estudios identificados, así como de las conclusiones derivadas de la reunión con expertos, a fin de sintetizar la evidencia disponible sobre el tema, considerar las particularidades de la práctica clínica en Colombia. RESULTADOS: Pese a que los reportes sobre efectividad y seguridad de romiplostim y eltrombopag son escasos, y no se han realizado comparaciones directas entre ambos medicamentos, existen algunos estudios de buena calidad que demuestran su efectividad para el tratamiento de TIP en adultos. Así mismo, a nivel de seguridad, ambos medicamentos muestran un balance riesgo beneficio favorable. En la evaluación objeto de esta apreciación crítica se utiliza un método potente de comparación indirecta entre romiplostim y eltrombopag. La literatura revisada en dicha evaluación es de alta calidad, de modo que sus resultados se consideran robustos. Los resultados muestran mayor efectividad para romiplostim que para eltrombopag, con un perfil de seguridad relativamente idéntico para los dos medicamentos evaluados. Estos resultados no fueron refutados en el proceso de apreciación crítica. Tras la réplica actualizada del protocolo de búsqueda no se identificó nueva literatura con resultados contrarios a los presentados en el informe de evaluación original. De la reunión con expertos clínicos (hematólogos) y pacientes se determinó que los desenlaces y comparadores utilizados son adecuados y no omiten alternativas relevantes. No obstante, los expertos clínicos refieren que sus pacientes han tenido respuesta positiva al tratamiento de segunda línea tanto con eltrombopag como con romiplostim y que la elección de uno u otro medicamento no obedece a consideraciones de efectividad (pues, en su experiencia, ambas presentan efectividades similares), sino a consideraciones relacionadas con la zona de residencia del paciente y la facilidad de la vía de administración. CONCLUSIONES: Tanto romiplostim como eltrombopag son medicamentos eficaces para el tratamiento de segunda línea de TIP. Pese a que la evidencia disponible muestra una mejor respuesta plaquetaria global con romiplostim, no existe diferencia significativa en el sostenimiento de esta respuesta. Adicionalmente, en la elección de una u otra alternativa de tratamiento deben primar las características clínicas, sociales y preferencias específicas de cada paciente. Romiplostim puede ser más adecuado en pacientes tolerantes a la administración subcutánea y con fácil acceso a centros de salud con personal entrenado para la toma de pruebas de laboratorio previas a la aplicación, de modo que sea posible llevar estricto control del recuento plaquetario, efectos secundarios y características clínicas del paciente para decidir la continuidad o suspensión del medicamento. Eltrombopag, por su parte, por tratarse de un medicamento que se administra por vía oral es más recomendable en pacientes con tripanofobia o que residen en zonas rurales o cabeceras municipales pequeñas y que, por tanto, no tienen acceso a la supervisión de personal de salud entrenado. Se considera que la evaluación original es una evaluación de alta calidad y sus conclusiones son concordantes con lo encontrado en la revisión sistemática pero deben ser interpretadas con precaución, debido a que las mismas se basaron únicamente en los reportes de la literatura internacional y no se tuvo en cuenta el contexto del país, por ejemplo, no se tuvieron en cuenta las ventajas o desventajas inherentes a la vía de administración de los fármacos. Esta tecnología resultaría en una ampliación de las alternativas de tratamiento de TIP en el país, de modo que ello constituye una mejora en el espectro de opciones para los pacientes y, por tanto, se puede mejorar su calidad de vida.(AU)

Sustained corticosteroid- induced mania and psychosis despite cessation: A case study and brief literature review.

OBJECTIVE: Corticosteroids generally result in short-lasting neuropsychiatric symptoms following cessation, but the following case highlights an unusually long-lasting course of symptoms in a patient following near immediate cessation of medication, despite medication management and electroconvulsive therapy. The case presentation will be followed by a discussion of the presentation, treatment, and management of steroid-induced neuropsychiatric symptoms. METHODS: The patient was followed from symptom onset to resolution. RESULTS: The patient's symptom course was unusually long and required a long course of multimodal therapy. CONCLUSIONS: Corticosteroids are commonly used medications both in a wide variety of medical settings, and despite this, their neuropsychiatric effects are poorly understood. The affective and behavioral symptoms, in particular mania and psychosis, can be unpredictable and challenging to treat as in our patient, who developed a long-lasting psychotic episode on high-dose steroids despite discontinuation and treatment of nearly six months. This was despite having tolerated steroids multiple times in the past.

Coste por paciente con respuesta a romiplostim y rituximab en el tratamiento de la trombocitopenia inmune primaria en España / Cost-per-responder analysis comparing romiplostim to rituximab in the treatment of adult primary immune thrombocytopenia in Spain

Fundamento y objetivo: Romiplostim, agonista del receptor de la trombopoyetina, está aprobado para el tratamiento de segunda línea en pacientes con trombocitopenia inmune primaria (PTI). El tratamiento con rituximab no es infrecuente, aunque esta indicación no esté recogida en la ficha técnica. Este análisis compara el coste por paciente respondedor a romiplostim frente a rituximab en España. Materiales y método: Se ha diseñado un modelo para estimar el coste de 6 meses de tratamiento por paciente que responde (recuento plaquetario ≥ 50 × 109/l). Este modelo toma las referencias conforme a los datos publicados más sólidos. Los pacientes tratados con romiplostim recibieron inyecciones semanales; los pacientes tratados con rituximab recibieron 4 infusiones intravenosas semanales. Los precios se obtuvieron de las listas de reembolso españolas. Los pacientes sin respuesta incurrieron en gastos por el tratamiento de episodios relacionados con sangrado (ERS), tal como se notificó en los ensayos clínicos. La utilización de recursos médicos y la práctica clínica se basaron en las guías de tratamiento españolas y fueron validadas por expertos locales. Resultados: Las tasas de respuesta para romiplostim y rituximab fueron del 83 y 62,5%, y el coste medio por paciente fue de 16.289 Euros y 13.459 Euros, respectivamente. Con rituximab el coste por paciente respondedor fue un 10% superior (21.535 Euros) comparado con romiplostim (19.625 Euros). Romiplostim redujo el coste de administración de fármacos, el uso de inmunoglobulina intravenosa y los costes relacionados con ERS comparado con rituximab. Conclusiones: Romiplostim representaría una opción terapéutica eficiente en comparación con rituximab para el tratamiento de pacientes adultos con PTI crónica en el Sistema Nacional de Salud español (AU)

Background and objective: Romiplostim, a thrombopoietin-receptor agonist, is approved for second-line use in idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP) patients where surgery is contraindicated. Anti-CD20 rituximab, an immunosuppressant, is currently used off-label. This analysis compared the cost per responder for romiplostim versus rituximab in Spain. Materials and method: A decision analytic model was constructed to estimate the 6-month cost per responding patient (achieving a platelet count ≥ 50 × 109/l) according to the most robust published data. A systematic literature review was performed to extract response rates from phase 3 randomized controlled trials. Romiplostim patients received weekly injections; rituximab patients received 4 weekly intravenous infusions. Medical resource costs were obtained from Spanish reimbursement lists. Treatment non-responders incurred bleeding-related event (BRE) management costs as reported in clinical trials. Medical resource utilization and clinical practice were based on Spanish treatment guidelines and validated by local clinical experts. Results: The literature review identified phase 3 romiplostim trials with a response rate of 83%. Due to a lack of phase 3 controlled rituximab trials, a systematic review of studies was selected as the best source, reporting a response rate of 62.5%. The mean cost per patient for romiplostim was 16,289 Euros and 13,459 Euros for rituximab. Rituximab resulted in a 10% higher cost per responder (21,535 Euros versus 19,625 Euros for romiplostim). Romiplostim use reduced drug administration, intravenous immunoglobulin, and bleeding-related costs compared to rituximab. Conclusions: Due to its high level of efficacy leading to lower BRE costs, romiplostim represents an efficient use of resources for adult ITP patients in the Spanish Healthcare System (AU)